<ADCのサブユニット解析>
ADCの特性評価は、コンジュゲートされた抗体の複雑性のために困難な場合があり、インタクトレベルでの分析ではLC-MS分析の分解能を制限します。酵素である”FabRICATOR”は部位特的なプロテアーゼであり、ヒンジ領域直下においてIgGを消化し、これはネイティブまたはコンジュゲート抗体の中間レベル(フラグメントレベル)での分析に有用です。ADCと” FabRICATOR”をインキュベートするだけで還元され、小さな断片(25 kDa)のFc / 2、Fc '部位とLC部位の抗体フラグメントが生成します。これにより中間レベル(フラグメントレベル)の高分解能LC-MSにおける複雑性が軽減されます(図1)。”FabRICATOR”の利用により生成され均質な抗体フラグメントの生成により、薬物-抗体比(DAR)・部位占有率・ADCの生体内変化などの重要品質特性(critical quality attributes: CQA)の分析が可能になります。
ADCの特性評価は、コンジュゲートされた抗体の複雑性のために困難な場合があり、インタクトレベルでの分析ではLC-MS分析の分解能を制限します。酵素である”FabRICATOR”は部位特的なプロテアーゼであり、ヒンジ領域直下においてIgGを消化し、これはネイティブまたはコンジュゲート抗体の中間レベル(フラグメントレベル)での分析に有用です。ADCと” FabRICATOR”をインキュベートするだけで還元され、小さな断片(25 kDa)のFc / 2、Fc '部位とLC部位の抗体フラグメントが生成します。これにより中間レベル(フラグメントレベル)の高分解能LC-MSにおける複雑性が軽減されます(図1)。”FabRICATOR”の利用により生成され均質な抗体フラグメントの生成により、薬物-抗体比(DAR)・部位占有率・ADCの生体内変化などの重要品質特性(critical quality attributes: CQA)の分析が可能になります。