最終更新日:
2021-03-23 10:53:50.0
抗体薬物複合体（ADC）の薬物-抗体比（DAR）・部位占有率・ADCの生体内変化などの重要品質特性の評価・分析に有用。
＜イントロダクション＞
抗体は、そのサイズと複雑性のために、特性評価が難しい分子です。 ガン等の疾病と戦う魅力的なアプローチとして、抗体に薬物（ペイロード）を結合させますが、これは複雑性と不均一性のリスクをさらに高めてしまいます。抗体薬物複合体（ADC）は、他のIgGベースのバイオ医薬品と同じように、注意深く詳細な特性評価を必要とし、適切な分析ワークフローを要します。Genovis社製品の”FabRICATOR”によりADCがサブユニットに消化されることで、この複雑なクラスの薬物の詳細な特性評価が可能になります。また、エンドグリコシダーゼである”IgGZERO”と”GlycINATOR”より、複雑性を軽減し分解能を向上し、インタクトなADC研究も可能になります。
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基本情報
＜ADCのサブユニット解析＞
ADCの特性評価は、コンジュゲートされた抗体の複雑性のために困難な場合があり、インタクトレベルでの分析ではLC-MS分析の分解能を制限します。酵素である”FabRICATOR”は部位特的なプロテアーゼであり、ヒンジ領域直下においてIgGを消化し、これはネイティブまたはコンジュゲート抗体の中間レベル（フラグメントレベル）での分析に有用です。ADCと” FabRICATOR”をインキュベートするだけで還元され、小さな断片（25 kDa）のFc / 2、Fc '部位とLC部位の抗体フラグメントが生成します。これにより中間レベル（フラグメントレベル）の高分解能LC-MSにおける複雑性が軽減されます（図1）。”FabRICATOR”の利用により生成され均質な抗体フラグメントの生成により、薬物-抗体比（DAR）・部位占有率・ADCの生体内変化などの重要品質特性（critical quality attributes: CQA）の分析が可能になります。
| 価格帯 | お問い合わせください |
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| 納期 | お問い合わせください |
| 用途／実績例 | ＜インタクトなADCの特性評価＞ エンドグリコシダーゼを使用してFc部位のN-結合型糖鎖をトリミングすることで、サンプルの複雑性をさらに軽減し、ADCの特性評価を向上することも可能です。具体的には”IgGZERO”や” GlycINATOR”などのIgG特異的エンドグリコシダーゼを適用することにより、ADCから主要な糖鎖による複雑性を迅速に取り除きます。その後、インタクトなADCを種々のMSで分析することにより、薬物-抗体比（DAR）の決定が可能になります。このアプローチのによる複雑性の軽減は、インタクトなADCの研究の際の分解能の向上をもたらし、複数の研究グループにより応用されています。さらに、エンドグリコシダーゼに” FabRICATOR”による消化を組み合わせることで、中間レベル（フラグメントレベル）分析の戦略においてさらに複雑性を軽減することも可能です。 |
詳細情報
図1. Middle-level LC-MS analysis of trastuzumab site-specifically conjugated with MMAE (monomethyl auristatin E) using GlyCLICK. The antibodies were digested with FabRICATOR and reduced before the analysis showing a) native, b) deglycosylated, c) conjugated trastuzumab.
図2. Schematic representation of intact LC-MS analysis of ADCs after deglycosylation using GlycINATOR.
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